Чтобы справиться с глобальной угрозой устойчивости к антибиотикам, учёные ищут новые способы обойти защитную систему бактериальной клетки. Используя то, что они узнали из предыдущего исследования рака, исследователи из Университета Торонто (U of T) разработали новые соединения, которые заставляют бактериальные клетки самоуничтожаться.
Результаты работы группы опубликованы в журнале Journal of Medicinal Chemistry.
Новая форма антибиотиков разработана для воздействия на естественный фермент — протеолитическую субъединицу казеинолитической протеазы, сокращенно ClpP, — который пережевывает старые или дефектные белки и играет важную роль в ведении домашнего хозяйства клетки. Новое соединение запускает фермент ClpP на повышенных оборотах, поэтому он начинает пережевывать белки, которые ему не положено, в конечном итоге убивая собственную клетку изнутри.
«Большинство антибиотиков подавляют процесс», — говорит доктор Валид А. Хоури, профессор биохимии в Университете Торонто. «При таком подходе мы нарушаем регуляцию процесса, и это позволяет нам разрабатывать новый класс соединений, которые мы в конечном итоге надеемся внедрить в клинику». Хоури тесно сотрудничал с доктором Робертом Бэти и коллегами, чтобы развить их предыдущую работу в этой области.
«Оказывается, [фермент], присутствующий в раковых клетках , присутствует и в бактериях. Для этого проекта самой сложной задачей было найти способ воздействовать на бактериальный ClpP, но не на человеческий ClpP», — добавляет Хоури.
Канадский источник света (CLS) в каналах CMCF Университета Саскачевана (USask) позволил команде Хоури визуализировать структурные различия между человеческим и бактериальным ClpP и понять, как их новые соединения ведут себя при атаке ClpP. Группа воспользовалась незначительными структурными различиями между человеческими и бактериальными ферментами, чтобы разработать соединения, которые могли бы воздействовать на вредные бактерии, не повреждая при этом человеческие клетки.
По словам Хоури, этот новый подход к антибиотикам имеет большой потенциал для лечения бактериальных инфекций, таких как менингит и гонорея.
Ведёт расследования о коррупции в любых эшелонах власти
